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腺病毒的生存之道
时间:2021-07-29   来源:华南生物   作者:李建磊

        腺病毒(du)(du)是(shi)一个(ge)(ge)大家庭。腺病毒(du)(du)科含有(you)多(duo)个(ge)(ge)属,可以感染(ran)哺乳动物、禽(qin)类、鱼、青蛙等多(duo)种生物。腺病毒(du)(du)为双链DNA病毒(du)(du),没有(you)囊膜(mo),外层为由1600多(duo)个(ge)(ge)分子组成的衣壳(qiao),血清型(xing)众多(duo),耐酸(suan)、耐低温(wen)、耐有(you)机溶剂。六邻(lin)体上面插(cha)着(zhe)纤维尾丝(si)(主(zhu)要保护性抗原),让病毒(du)(du)形似通讯卫星。

        病(bing)毒的纤维尾丝和六邻体一(yi)同结(jie)合(he)细(xi)胞(bao)表面受体,之后(hou)被(bei)(bei)细(xi)胞(bao)摄入,被(bei)(bei)内体包被(bei)(bei)。病(bing)毒在内体的酸性环境中降解,移行(xing)到细(xi)胞(bao)质,将基因组释放(fang)到细(xi)胞(bao)核内。细(xi)胞(bao)核内的酶协助腺病(bing)毒转录(lu),在转录(lu)时间上(shang),腺病(bing)毒并非同时转录(lu),而是分先后(hou)次序(xu)依次转录(lu),有条(tiao)不紊,井然有序(xu)。

腺病毒的复制、转录、翻译的特点

        腺(xian)病(bing)毒(du)的基因组复(fu)制(zhi)(zhi)效(xiao)率高于宿主(zhu)细胞自身的复(fu)制(zhi)(zhi)效(xiao)率,因为腺(xian)病(bing)毒(du)两条双链(lian)(lian)均为同时的连续(xu)复(fu)制(zhi)(zhi),而且复(fu)制(zhi)(zhi)起始不(bu)需(xu)要引物,只需(xu)要结合在病(bing)毒(du)双链(lian)(lian)DNA末端的病(bing)毒(du)蛋(dan)白来(lai)引导合成。

       腺病毒(du)(du)会抢夺利用(yong)宿主(zhu)细(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)蛋白(bai)来协助自(zi)己的(de)复(fu)(fu)制和合成。腺病毒(du)(du)侵入(ru)宿主(zhu)细(xi)(xi)胞(bao)(bao)后,产生E1A蛋白(bai),把感(gan)染细(xi)(xi)胞(bao)(bao)带入(ru)复(fu)(fu)制周(zhou)期(qi)(即使细(xi)(xi)胞(bao)(bao)处于(yu)(yu)非(fei)复(fu)(fu)制状态)。这样,腺病毒(du)(du)就(jiu)会有源(yuan)源(yuan)不断地来源(yuan)于(yu)(yu)宿主(zhu)细(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)蛋白(bai)原(yuan)(yuan)料用(yong)于(yu)(yu)自(zi)己的(de)复(fu)(fu)制。更卑鄙的(de)地方在于(yu)(yu),腺病毒(du)(du)会通过关闭细(xi)(xi)胞(bao)(bao)DNA合成通道而防(fang)止原(yuan)(yuan)料被宿主(zhu)用(yong)尽。

        腺病(bing)(bing)(bing)毒会将自身DNA复制(zhi)(zhi)(zhi)与宿(su)主细(xi)(xi)(xi)胞(bao)复制(zhi)(zhi)(zhi)周期分开,使得病(bing)(bing)(bing)毒DNA复制(zhi)(zhi)(zhi)次数(shu)远(yuan)高于(yu)细(xi)(xi)(xi)胞(bao)DNA复制(zhi)(zhi)(zhi),这(zhei)给了细(xi)(xi)(xi)胞(bao)需要大量复制(zhi)(zhi)(zhi)DNA而(er)产生(sheng)更(geng)多的(de)(de)原(yuan)料的(de)(de)假象。病(bing)(bing)(bing)毒侵入细(xi)(xi)(xi)胞(bao)8小时(shi)后(hou),新的(de)(de)病(bing)(bing)(bing)毒DNA在细(xi)(xi)(xi)胞(bao)核内合成。腺病(bing)(bing)(bing)毒也想(xiang)有(you)快速(su)的(de)(de)抗(kang)原(yuan)漂(piao)移来应对(dui)宿(su)主的(de)(de)防御,其(qi)利用(yong)自身的(de)(de)校(xiao)对(dui)能力极(ji)弱(ruo)的(de)(de)DNA聚(ju)合酶来指导复制(zhi)(zhi)(zhi),而(er)不(bu)使用(yong)细(xi)(xi)(xi)胞(bao)的(de)(de)有(you)纠错能力的(de)(de)DNA聚(ju)合酶。但(dan)由于(yu)双链(lian)DNA病(bing)(bing)(bing)毒的(de)(de)特(te)性,其(qi)基因突变(bian)率还是(shi)很低。

        腺(xian)病毒(du)(du)感(gan)染(ran)细(xi)胞(bao)(bao)(bao)后,会产生两种蛋(dan)白(E1B-55K、E4ORF6)来(lai)(lai)干扰(rao)细(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)mRNA从细(xi)胞(bao)(bao)(bao)核中释放,这样就(jiu)保证了病毒(du)(du)mRNA的(de)翻译优先于细(xi)胞(bao)(bao)(bao)mRNA的(de)翻译。腺(xian)病毒(du)(du)不仅接管感(gan)染(ran)细(xi)胞(bao)(bao)(bao)内的(de)DNA合成,也指挥(hui)细(xi)胞(bao)(bao)(bao)蛋(dan)白质的(de)合成。病毒(du)(du)蛋(dan)白严格按(an)时间来(lai)(lai)表达,复制高效,单(dan)个感(gan)染(ran)细(xi)胞(bao)(bao)(bao)可产生近10万个病毒(du)(du)颗粒,新(xin)病毒(du)(du)产生的(de)数量超过其他很多病毒(du)(du)。

对宿主防卫的逃逸

        虽然(ran)腺(xian)病毒(du)(du)(du)在复制(zhi)数量上(shang)超(chao)越了(le)很多(duo)病毒(du)(du)(du),但复制(zhi)过程(cheng)相对较慢。从病毒(du)(du)(du)入(ru)侵细(xi)(xi)胞(bao)到新病毒(du)(du)(du)释放出细(xi)(xi)胞(bao)大(da)约(yue)需要(yao)2天的(de)时间(jian)(jian),相比轮状(zhuang)病毒(du)(du)(du)和流感病毒(du)(du)(du)就(jiu)慢了(le)很多(duo)。这(zhei)也(ye)间(jian)(jian)接(jie)地导(dao)致了(le)腺(xian)病毒(du)(du)(du)感染后的(de)潜伏(fu)期(qi)较长。由于(yu)“慢”,获得性免疫系统(tong)(tong)会被完全激活,机体(ti)免疫力(li)完整而持(chi)久。由于(yu)“慢”,宿主防御系统(tong)(tong)有时间(jian)(jian)来攻(gong)击,而腺(xian)病毒(du)(du)(du)就(jiu)要(yao)对抗宿主的(de)防御系统(tong)(tong)。

        感染早期(qi),E1B-55K和(he)E1B-19K两(liang)种蛋白(bai)被表(biao)达出来,前者阻断导(dao)致细(xi)胞凋(diao)(diao)亡(wang)的基因转录(lu),后者结合(he)并失(shi)活引(yin)发(fa)细(xi)胞凋(diao)(diao)亡(wang)的关键宿主蛋白(bai)。从而抑制了细(xi)胞凋(diao)(diao)亡(wang)的进行,使病毒(du)能够继续顺利在细(xi)胞内复制。

        感染后期,腺病毒(du)(du)表(biao)达出E3-11.6K蛋白,该蛋白可(ke)破坏宿主细(xi)胞,使细(xi)胞裂解加速,达到快速释放新病毒(du)(du)的目的。如果没有这种(zhong)蛋白,新病毒(du)(du)溢出细(xi)胞需要1星期左(zuo)右的时(shi)间。

        腺病(bing)毒(du)通过制造VARNA来抵抗干扰(rao)素的(de)破(po)坏。VARNA与蛋(dan)白激(ji)酶PKR(蛋(dan)白感(gan)受(shou)器)结合(he),使其(qi)失活,而使蛋(dan)白质(zhi)合(he)成继(ji)续进行,避(bi)免了干扰(rao)素激(ji)活PKR。

        腺(xian)病毒(du)避免病毒(du)蛋白暴露(lu)在感(gan)染细(xi)胞(bao)表(biao)面,来对抗杀伤性T细(xi)胞(bao)对其的影(ying)响。腺(xian)病毒(du)表(biao)达(da)的E3-19K蛋白固定在内质网(wang)内,与大部分MHC-Ⅰ类(lei)分子结合,阻(zu)止MHC-Ⅰ类(lei)分子将从内质网(wang)捕(bu)获(huo)的蛋白片段递呈到细(xi)胞(bao)表(biao)面。

        腺病(bing)毒(du)表达出的(de)(de)(de)(de)RID蛋白(bai)和E3-14.7K蛋白(bai)结合细(xi)胞(bao)表面(mian)的(de)(de)(de)(de)Fas受体,防(fang)止天然杀(sha)伤(shang)细(xi)胞(bao)与Fas受体结合而(er)(er)启动细(xi)胞(bao)凋亡程序。包含(han)腺病(bing)毒(du)在内的(de)(de)(de)(de)几(ji)乎(hu)所有病(bing)毒(du)都不(bu)能防(fang)止天然杀(sha)伤(shang)细(xi)胞(bao)和杀(sha)伤(shang)性T细(xi)胞(bao)的(de)(de)(de)(de)颗粒(li)酶作用,最终被宿(su)主(zhu)的(de)(de)(de)(de)免疫机制(zhi)消灭。这弱点(dian)似(si)乎(hu)对于病(bing)毒(du)的(de)(de)(de)(de)繁衍(yan)来说是(shi)(shi)必要的(de)(de)(de)(de),因为优秀(xiu)的(de)(de)(de)(de)病(bing)毒(du)不(bu)会让宿(su)主(zhu)马上(shang)死亡,而(er)(er)是(shi)(shi)和宿(su)主(zhu)达成一(yi)种繁殖与伤(shang)害的(de)(de)(de)(de)平衡(heng),既保证了病(bing)毒(du)繁衍(yan)的(de)(de)(de)(de)初衷,又(you)不(bu)给宿(su)主(zhu)造成快速而(er)(er)致命的(de)(de)(de)(de)伤(shang)害。


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